近日，复宏汉霖（香港联交所代码：2696）颁发，公司自主研造的ipilimumab生物类似药HLX13（沉组抗CTLA-4全人单克隆抗体注射液）获国度药品监督治理局临床试验注册审评核准，临床试验适应症为1）无法切除或转移性玄色素瘤
；2）玄色素瘤的辅助医治
；3）晚期肾细胞癌
；4）微卫星高度不不变或错配建复缺点（MSI-H/dMMR）的转移性结直肠癌。

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与原研ipilimumab高度类似，

以服务全球病患为指标

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HLX13为一款以ipilimumab为参照药，依照《生物类似药研发与评价技术领导准则（试行）》开发的沉组抗细胞毒性T淋巴细胞有关抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, CTLA-4）全人单克隆抗体注射液。目前，原研ipilimumab已先后在美国和欧盟获批上市，单药可用于玄色素瘤的辅助医治、晚期玄色素瘤的医治，与抗PD-1单抗联用可利用于医治晚期肾细胞癌、MSI-H/dMMR转移性结直肠癌与晚期肝细胞癌。据Datamonitor数据估计，ipilimumab的销售峰值将超过26亿美金。

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复宏汉霖遵循比对、逐步递进及一致性、类似性评价准则，对HLX13与原研ipilimumab在临床前药理学、药代动力学和毒理学方面进行了头仇家比力。钻研了局批注，HLX13和原研ipilimumab的体表体内药效、药代动力学和毒代动力学特点、免疫原性和毒性特点均类似或未见显著差距。复宏汉霖也将秉持以优质生物药造福全球病患的使命，积极挖掘HLX13单药及免疫结合疗法的国际化潜力。

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解除T细胞活化的抑造性信号，

为肿瘤免疫反映“松刹车”

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抗CTLA-4单抗属于免疫查抄点抑造剂，可能解除CTLA-4对T细胞活化所需的共刺激信号的抑造。多所周知，初始T细胞活化必要双信号，其中一个信号为T细胞表表的活化受体CD28与抗原呈递细胞表表的B7家族共刺激分子结合而产生的共刺激信号。同样在T细胞表表表白的CTLA-4与CD28相比，对B7分子的亲和力更强，可能竞争性地结合B7分子，抑造CD28/B7共刺激信号
；另一方面，CTLA-4也可能传导抑造性信号终止T细胞活化[1]。HLX13与CTLA-4特异性结合后，可阻断CTLA-4所导致的抑造T细胞活化的信号，使T细胞可能顺利激活，实现对肿瘤细胞的杀伤职能。

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双免疫结合疗法利用远景宽泛

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近年来，随着免疫查抄点抑造剂在临床中的宽泛利用与优良阐发，CTLA-4抑造剂与PD-1抑造剂组成的双免疫结合疗法也吸引了越来越多的关注。二者的作用机造相结合可能产生协同的抗肿瘤成效。在免疫反映早期，当肿瘤抗原被表白并呈递给T细胞时，抗CTLA-4抗体可能维持T细胞的活化
；在免疫反映的效应阶段，抗PD-1抗体则可能抑造肿瘤细胞的逃逸，复原细胞毒性T细胞对肿瘤细胞的杀伤职能。

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凭据免疫结合疗法的作用机造以及现有临床钻研数据，抗CTLA-4单抗与抗PD-1单抗组成的免疫结合疗法可能为中高危晚期肾细胞癌患者、MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者、晚期肝细胞癌患者以及晚期玄色素瘤患者等拥有高肿瘤突变负荷（TMB）和新抗原负荷较高的癌症患者带来显著的临床获益。这些患者人群往往不足有效的医治伎俩，预后较差，对于免疫结合疗法的利用十吩熠待。

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有望丰思疫结合疗法与双特异性抗体组合选择

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复宏汉霖产品管线宽泛覆盖肿瘤免疫靶点、抗血管天生靶点和肿瘤特异性靶点，其中自主研发的抗PD-1单抗HLX10研发进展迅速，单药与结合疗法的多项适应症已进入关键期临床阶段。未来HLX13将有极大潜力与HLX10组成双免疫结合疗法，阐扬二者协同增效的作用。除这次HLX13临床试验申请的指标适应症表，该双免疫结合疗法也有望在非幼细胞肺癌、肝细胞癌、幼细胞肺癌、尿路上皮癌等实体瘤中进行临床索求。

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此表，依附公司已成立起的美满的双特异性抗体研发平台，结合研发过程中堆集的PD-(L)1、OX40、LAG3、TIGIT等肿瘤免疫靶点有关通路的作用机造、药效结构等方面的数据与经验，HLX13的研发也可为复宏汉霖开发CTLA-4与其他肿瘤免疫靶点组合的双特异性抗体奠定基础。未来，复宏汉霖将持续引领创新生物药品的开发，凭借已经成立起的美满的创新研发平台，持续高效地为全球患者提供可职守的、疗效更好的医治规划。

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关于复宏汉霖

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复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物造药公司，旨在为全球患者提供质高价优的创新生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫性疾病等领域。自2010年成立以来，公司以全球联动、整合创新为产品开发理想，在中国上海、中国台北和美国加州均设有研发中心，具备了协同增效的凸起优势。复宏汉霖重要的产品开发战术是仿创结合，从生物类似药起步，逐步开发创新型单抗产品，结合自主开发的抗PD-1和PD-L1单抗，在国内率先推出免疫结合疗法，前瞻性布局了一个多元化、创新单抗及肿瘤免疫结合疗法管线，打造出钻延注开发、贸易化出产的综合性生物医药全产业链平台。

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截至目前，复宏汉霖已有1个产品成功上市，2个产品获得中国新药上市申请受理，1个产品获得欧盟新药上市申请受理，15个产品、8个结合医治规划在全球领域内发展20多项临床试验。其中，公司首款沉磅产品汉利康^®（利妥昔单抗注射液）于2019年2月获国度药监局新药上市注册核准，成为中国首个获批上市的生物类似药。HLX03（阿达木单抗注射液）与HLX02（注射用曲妥珠单抗）已获国度药监局新药上市申请受理，现已纳入优先审评法式。HLX02相继在中国大陆、乌克兰、欧盟波兰和菲律宾全面启动国际多中心3期临床试验，成为国内首个发展国际多中心3期临床钻研的生物类似药，并于2019年6月获欧洲药品治理局上市申请受理。此表，公司已陆续就HLX10与自有产品HLX04（贝伐珠单抗生物类似药）、HLX07（抗EGFR单抗）以及化疗联用发展多项肿瘤免疫结合疗法，在全球领域内发展多个临床钻研。